创新医疗器械临床试设计案例-经导管主动脉瓣膜系统
产品名称:经导管主动脉瓣膜系统
企业名称:Edwards Lifesciences LLC 爱德华兹生命科学有限责任公司
临床试验描述:该产品以接受医疗器械境外临床试验数据方临床试验机构报告的全因死亡的4年K-M比率为50.7%,所有卒 中的4年K-M比率为11.6%,因主动脉瓣狭窄症状和/或瓣膜手术并 发症导致的再次住院治疗率为8.1%,血管并发症率为11.9%,心肌 梗死率为8.4%,新永久性起搏器植入率为20.9%,新发房颤率为 10.2%,出血率为47.1%,SVD率为0.8%。 患者显示出与基线相比的持续改善: 1)NYHA心功能分级(4年时86.2%的患者)。 2)KCCQ(与基线相比,4年时整体汇总得分改善了19.5±29.5, 临床汇总得分改善了12.7±28.1)。 3)EQ-5D VAS得分(4年时与基线相比的改善:10.5±24.9)。 通过有效瓣口面积、平均跨瓣压差和峰值跨瓣压差相对于基 线的改善,每次随访回访时均证实THV血流动力学瓣膜性能良好。 中度或重度总体主动脉瓣返流和瓣周返流的发生率较低。 提供的全部数据可证明第4年时的临床、功能和血流动力学结 局可接受,并且可持续证明SAPIEN 3 THV用于治疗高风险的有症 状的重度主动脉瓣狭窄患者的安全性、有效性和耐久性。 (二)Edwards SAPIEN 3 经导管主动脉瓣膜系统在中国患者 人群中的安全性和有效性 该试验在具有外科主动脉瓣置换术(SAVR)高风险的症状性 严重钙化主动脉瓣狭窄(AS)中国患者中开展的一项前瞻性、单 臂、多中心研究。共入组了 58 例受试者并已开始施行手术;
进行临床评价。 申请人提供了境外 PIIS3HR 队列临床试验数据,提供了境内申报 产品和同类产品临床试验资料、文献分析等作为境内外人群差异 对产品安全有效性无影响的证据。 (一)境外临床试验数据-PARTNER II 试验的 PIIS3HR 队列 该试验为在高风险和无法手术(不可手术)的患者中对比第 三代 Edwards SAPIEN 3 THV 系统与第一代 Edwards SAPIEN THV 系统的单臂、非随机、历史对照研究。PIIS3HR 试验中使用的瓣膜 尺寸包括 23、26 和 29 mm 瓣膜,3 种尺寸完成入组后将 20 mm 瓣 膜尺寸引入到试验中,20mm 瓣膜队列简称 NR7,此组合队列简称 为“PIIS3HR” ,共计入组 664 例患者。 该临床试验主要评价指标为 30 天时死亡(全因)、所有卒中 和中度及以上主动脉瓣关闭不全(AI)的非分层复合终点,次要 评价指标为 30 天时中度及以上主动脉瓣关闭不全和 30 天时的严 重血管并发症、重大血管并发症、所有神经系统事件(所有卒中 和 TIA)、心肌梗死、急性肾脏损伤、穿刺部位感染、新植入永久 — 17 — 性起搏器、每次访视时房颤情况、与手术相关的并发症复合终点、 出院后生存总时间(从初次手术日期开始)、按照 NYHA 心功能分 级的临床改善(与基线相比)、按照生活质量量表的临床改善、 按照 6 分钟步行试验的临床改善(与基线相比)、平均 ICU 和初 次手术住院总时长、主动脉瓣严重瓣周漏、有效瓣口面积、平均 跨瓣压差、无结构性瓣膜退化、完全主动脉瓣返流等。 30 天全因死亡率[95% CI]为 2.2%[0.0,3.4]。30 天心血管死 亡率为 1.4%(HR)[0.0,2.3]。30 天时所有卒中率为 1.4%。大 卒中/致残性卒中(30 天时改良 Rankin 评分≥2)发生率为 0.9%。 30 天时,14.0%的患者发生了严重出血,5.1%的患者发生了严重血 管并发症。新植入永久起搏器的比率为 13.3%。30 天时发生中度 及以上瓣周漏(PVL)的患者比例为 2.9%。基线和 30 天时发生中 度及以上总体主动脉瓣返流(AR)的患者比例分别为 7.2%和 3.0%。 30 天时没有发生
严重瓣周漏和严重总体主动脉瓣返流。 初始主要终点分析后,总计获得了 664 名高风险且无法手术 患者的 S3HR(n=572)和 NR7(n=92)随访数据。 临床试验机构报告的 4 年期间安全性和有效性结局的 Kaplan-Meier(K-M)比率见表4。全因死亡的4年K-M比率为50.7%, 所有卒中的 K-M 比率为 11.6%,主动脉瓣狭窄(AS)症状和/或瓣 膜手术并发症导致的再次住院率为 8.1%,结构性瓣膜退化率(SVD) 为 0.8%。 — 受试者为导入期病例,50 例受试者纳入“经治疗(AT)人群”, 以证实该产品的安全性和有效性。 本临床试验的主要评价指标为 TAVI 术后 30 天时的全因死亡 率,次要评价指标包括器械成功(未发生术中死亡,单个 SAPIEN 3 THV 植入到适当的解剖位置,30 天时的 SAPIEN 3 THV 性能符合预 期)、30 天时的有效性(纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、超 声心动图中心实验室通过超声心动图确定的瓣膜的血流动力学性 能)、30 天时由独立医学审查委员会裁定的安全性终点、30 天时 的生活质量:堪萨斯城心肌病调查问卷(KCCQ)。 共有 4 家临床试验机构参与了本临床试验,50 例受试者纳入 经治疗人群。试验期间,TAVI 术后 30 天时的全因死亡率为 0%。 次要评价指标的结果如表 6-7 和图 13-所示: 经治疗人群中,第 30 天时符合器械成功定义的受试者比例为 89.6%(43/48 例受试者)。单个人工心脏瓣膜正确定位到适当解 剖部位的受试者比例为 98.0%(49/50 例受试者)。中国 SAPIEN 3 研究的结果证明 SAPIEN 3 THV 在 SAVR 高风险 且患有症状性、钙化的、重度主动脉瓣狭窄的中国受试者中未出 现异常安全性和有效性结果。 临床证据支持产品受益大于风险。
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