【CMDE】冷冻消融仪注册技术审评报告公开
产品中文名称：冷冻消融仪
产品管理类别：第三类
申请人名称：心诺普医疗技术（北京）有限公司
国家药品监督管理局
医疗器械技术审评中心
一、申请人名称
心诺普医疗技术（北京）有限公司
二、申请人住所
北京市北京经济技术开发区同济北路9号
三、生产地址
北京市北京经济技术开发区同济北路9号1幢、8幢、9幢、10幢
一、产品概述
（一）产品结构及组成
该产品由主机、同轴流体连接管（CFCT18）和冷冻消融仪连接电缆（CC22RR）组成。
（二）产品适用范围
该产品与本公司生产的球囊型冷冻消融导管（CS10510323、CS10510328）配合使用，用于成人患者药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤的治疗。
（三）型号/规格
TE-CAT-001
（四）工作原理
主机从制冷剂罐中输出一定压力的N2O制冷剂，制冷剂经过气体延长管到达球囊型冷冻消融导管的球囊部分，经过相变汽化吸热实现球囊部分的冷冻消融治疗，汽化后的制冷剂再经气体延长管返回主机。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
产品技术要求明确了产品外观、温度测量范围及精度、制冷功率、消融设置时间范围及显示精度、绝热性能、低温电磁阀、提示功能、系统密封性能、压力保护、导管识别功能、噪声、最低温度控制、复温时间、最大工作压力及温度、
真空性能、流量控制及监测、压力控制及监测、软件功能、附件性能、电气安全、电磁兼容、网络安全性能等性能指标要求，
申请人针对上述性能指标提交了产品性能研究资料，同时提交了产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技术要求相符。
（二）灭菌
产品所含同轴流体连接管和连接电缆以无菌形式提供，采用环氧乙烷灭菌。申请人提供了环氧乙烷灭菌确认报告和环氧乙烷残留量研究资料，证实无菌保证水平（SAL）满足要求，环氧乙烷残留量不大于10μg/g。
（三）产品有效期和包装
产品使用期限为10年，同轴流体连接管和连接电缆货
架有效期为3年。申请人依据《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》提交了相应研究资料。
申请人提供了无菌包装确认资料，证实无菌屏障可以在有效期内保持完整性，同时提供了包装研究资料，证实包装符合设计要求。
（四）动物研究
申请人采用犬开展了动物试验研究，选取6只犬开展术后即刻观察，12只犬分2组开展30天、90天术后观察。术后即刻肺静脉电隔离成功率为100%，30天成功率为 66.66%，90天成功率为75%；心脏无异常损伤及相关并发症，食道部位无可见损伤，与肺部毗邻部位无可见损伤。试验结果表明产品的即刻和中长期有效性、安全性和操作性能满足临床要求。
（五）软件研究
该产品所含软件组件发布版本均为1，完整版本分别为HMI（1.0.1.11）、PLC（1.1.2.13）、IDC（1.0.1.2），安全性级别为严重级别。申请人按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》要求，提交了相应级别的自研软件研究资料、GB/T 25000.51-2016测试报告和互操作性研究报告，证实该产品软件设计开发过程规范受控，剩余风险均可接受。申请人按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》要求提交了相应级别的网络安全研究资料，证实该产品现有网络安全风险可控，已制定网络安全事件应急响应预案。
（六）安全性指标
该产品符合以下标准要求：
GB 9706.1-2020《医用电气设备第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》
YY 9706.102-2021《医用电气设备第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列标准：电磁兼容要求和试验》
YY/T 0678-2008《医用冷冻外科治疗设备性能和安全》
申请人提交了相应检测报告，证实该产品符合上述安全标准要求。
三、临床评价概述
申请人选择临床试验路径进行临床评价。临床试验的目的为评评申报产品在临床使用的安全有效性。
临床试验的设计为前瞻性、多中心、单组目标值的设计，设置的主要有效性目标值为50%，主要安全性目标值为85%。重要的入选标准为抗心律失常药物治疗效果不佳或不能耐受、反复发作、症状明显的患者。临床试验在8家临床机构（中国人民解放军北部战区总医院、吉林大学第一医院、天津市胸科医院、河北医科大学第二医院、徐州市中心医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、宁波大学附属第一医院）开展，计划入组106例，实际入组106例受试者，其中FAS集106例，PPS集102例，SS集106例受试者。
临床试验的主要有效性评价指标为术后4-12个月消融成功率（定义：1.术中使用研究器械消融，未采用其它传统方式干预或辅助消融处理；2.术后4个月至12个月期间：①无房颤/房扑/房速（AF/AFL/AT）发生（诊断标准：12导联心电图或≥30秒的单导联心电图，无可辨认的P波和RR间期绝对不规则，能够确诊为房颤；或可诊断为房扑或房速），②未采用I、III类抗心律失常药物（AAD）和电复律治疗，③未进行重复消融，未采取其它干预比如射频治疗）。主要安全性评价指标为手术后12个月内的无主要安全事件率。次要评价指标为即刻消融成功率、器械性能评价、其他与手术/器械相关的不良事件发生率。
临床试验结果：
主要有效性评价指标：FAS和PPS中，试验产品术后4-12个月消融成功率为分别为79.25%（84/106）和82.35%（84/102），消融成功率的95%CI分别为[71.52%,86.97%]和[74.95%,89.75%]，试验产品术后4-12个月消融成功率的95%CI的下限均大于目标值50%。
主要安全性评价指标：试验产品手术后12个月内的无主要安全事件率为100%，术后12个月内的无主要安全事件率的双侧95%CI为[96.44%,100.00%]；试验产品手术后12个月内的无主要安全事件率的95%CI的下限大于85%目标值。
次要有效性评价指标：1.FAS和PPS中，试验产品术后即刻消融成功率分别为 96.23%（102/106）和96.08%（98/102）；2.FAS和PPS的分析结果显示，在冷冻球囊导管性能评估方面，对于冷冻球囊导管的显影性能、操作性能、与鞘匹配性能和造影性能，基本评价为优异。
次要安全性评价指标：试验中共有90例受试者发生291例次不良事件，发生率为 84.91%（90/106）；所有不良事件的严重程度均为轻度或中度，无严重程度为重度的不良事件；共有3例受试者发生3例次器械相关不良事件（01-S033咯血、02-S005膈肌无力、08-S003膈神经性瘫痪），发生率为2.83%（3/106），所有器械相关不良事件的严重程度均为轻度。
综上，申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评要求。
四、产品受益风险判定
该产品主要受益为：与特定球囊型冷冻消融导管联合使用，用于治疗成人患者药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤。
该产品主要风险为：1.产品具有球囊冷冻消融治疗房颤相关的不良事件、并发症风险，如心律失常、膈神经损伤、食管损伤、肺静脉狭窄、心脏损伤等，通过设计、防护措施、信息提示等方法进行风险控制，并在说明书中予以提示。2.用户操作不规范导致的风险，通过用户培训进行风险控制。
经风险评价，该产品临床受益大于风险。