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【CMDE】肾动脉射频消融仪注册技术审评报告(CQZ2300342)

作者：小编 更新时间：2024-12-02 点击数：

受理号：CQZ2300342

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：肾动脉射频消融仪
产品管理类别：第三类
申请人名称：苏州信迈医疗科技股份有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

基本信息

一、申请人名称
苏州信迈医疗科技股份有限公司
二、申请人住所
中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号生物纳米园B3楼601单元
三、生产地址
中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号生物纳米园B3楼601单元

技术审评概述

一、产品概述
（一）产品结构及组成
产品由主机、脚踏开关、手控器、中性电极电缆、等电位均衡导线、电源线组成。
（二）产品适用范围
产品在医疗机构使用，与本公司生产的一次性使用肾动脉射频消融导管（型号：S07A600）配合，适用于难治性高血压和药物不耐受高血压的辅助治疗中，对药物使用有减量需求的高血压患者。其中难治性高血压定义为服用3种以上降压药物（含
一种利尿剂）治疗3个月以上血压控制不佳的患者；药物不耐受是指药物禁忌或因药物不良反应而不能耐受服药的患者。
（三）型号/规格
SYMPIONEERS1
（四）工作原理
本产品为用于肾动脉消融的射频消融仪，产品采用单通道输出射频能量，当与本公司生产的一次性使用肾动脉射频消融导管配套使用时，可将射频能量经过导管电极传递至肾动脉血管内膜，利用电流热效应使得肾动脉血管周围交感神经失活，从而阻断交感神经的兴奋传导，来实现降低患者血压的目的。
产品还内置了刺激电路，可以利用导管电极输出电刺激信号对肾动脉进行标测，通过患者不同的血压变化现象来判断是否为交感神经，以实现选择性的消融，避免盲目消融，从而优化去肾交感神经术。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，给出了高频频率、功率、刺激参数、温度检测控制、软件功能、脚踏开关、电气安全、电磁兼容等指标的确定依据。
（二）软件研究
申请人按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的要求，提交了软件研究资料，软件发布版本01。提交了网络安全不适用的说明。
（三）产品有效期和包装
产品有效期8年，申请人采用加速老化和自然老化相结合的方式进行验证。通过换算等效工作时长对产品进行持续通电试验，以及在静置状态下进行自然老化，并对最终样品进行各项性能测试，结果表明仍满足要求。申请人还提供了产品包装运输验证资料，以及由第三方机构出具的相关测试报告。
（四）动物研究
申请人选择猪模型开展了动物试验，共计选择26只普通健康家猪，采用自身空白对照设计，一侧肾动脉接受消融，对侧不进行消融。试验动物分别观察术后24小时、2周、4周、12周，分为4组，实验过程先对受试动物进行双侧肾动脉造影，而后进行单侧肾动脉消融，术后再进行肾动脉造影，观察术前术后的血管造影情况。术中消融按照临床标准操作流程开展，先进行标测刺激，再进行射频消融。观察期满后再次对动物进行肾动脉造影，之后处死取肾脏、肾动脉及周边组织进行病理学检查，以评价血管及周边组织损伤情况；并测定肾组织去甲肾上腺素浓度，以评价肾动脉去交感神经的初步效果。试验结果显示：部分受试动物的消融侧在消融术后出现一过性血管损伤，术后即刻有轻微狭窄，术后24小时和远期则未见明显狭窄、血栓及其它异常，肾动脉和肾脏的结构和功能未受到影响，表明产品的安全性可接受。消融侧肾脏的去甲肾上腺素水平在2周和4周时明显下降，预判使用该产品进行去肾神经消融对于高血压治疗可能具有初步的有效性。
（五）有源设备安全性指标
产品符合GB 9706.1-2007的相关通用要求和GB 9706.4-2009的专用安全要求，符合YY 0505-2012的电磁兼容并列安全要求，提供了医疗器械检验机构出具的配合本公司一次性使用肾动脉射频消融导管一同开展的检验报告。
（六）其他
申请人提交了产品治疗效果影响因素的分析研究资料，基于相关动物试验和临床试验数据，对消融点定位、消融点数、术者经验和学习曲线等可能对最终治疗效果产生影响的因素进行了分析，认为在规定的标准化操作流程下，上述因素对最终治疗效果均无显著影响。
三、临床评价概述
申请人通过临床试验路径开展临床评价，采用前瞻性、多中心、随机对照设计，试验组为使用申报产品进行肾动脉交感神经消融叠加降血压药物治疗，对照组为假手术叠加降血压药物治疗。临床试验共入组220例受试者，纳入统计分析206例受试者。
重要的入选标准为：A.18-65岁男性或非孕期女性、B.原发性高血压患者、C.血压测量诊室收缩压≥150mmHg，且≤180mmHg，且在未使用β受体阻滞剂情况下静息心率≥70bpm，服用β受体阻滞剂者不考虑心率指标、D.动态血压测量24小时平均收缩压≥130mmHg或白天≥135mmHg或夜间≥120mmHg、E.高血压病程6个月以上、F.6个月内有抗高血压用药史，血压仍不能控制，在入组前进行至少28天的标准化用药（至少两种药物），且服药依从性≥80%，诊室收缩压仍然≥150mmHg，且≤180mmHg、G.依从性好，能接受门诊随访的患者。重要的排除标准为：A.肾动脉解剖学不合格，包括（1）肾动脉直径<4mm或治疗长度<25mm，（2）拥有多重肾动脉、且肾动脉提供<75%的血液供应，（3）肾动脉狭窄>50%或者任一侧存在肾动脉瘤，（4）有肾动脉介入手术史，包括球囊成形术或支架术、B.肾小球滤过率（eGFR）<45mL/min/1.73m2、C.过去一年因高血压危象而住院治疗史、D.脉压>80mmHg患者、E.筛选导入期合并使用本研究规定的抗高血压药物标准用药和调整方案以外的其他抗高血压药物、F.具有肾动脉刺激消融术禁忌证的患者。
主要评价指标为术后6个月诊室收缩压达标率，术后6个月时抗高血压药物用药种类、药物剂量复合指标的变化值；其中，术后6个月诊室收缩压达标率为与对照组的非劣效设计，术后6个月时抗高血压药物用药种类、药物剂量复合指标的变化值为与对照组的优效性设计。次要评价指标为术后6个月平均24小时动态收缩压降低幅度、术后出院或术后7天平均24小时动态血压降低幅度（收缩压、舒张压）、术后1、3、6个月门诊随访时诊室血压降低幅度、术后3个月用药种类、药物剂量复合指标的变化值等。安全性终点为不良事件在入组患者中的发生率。不良事件符合定义包括：术后相关并发症发生率如肾动脉穿孔、术后出院或术后7天介入相关的严重不良事件发生率，如急性感染，肾功能损伤等；术后1个月、3个月、6个月随访时全因死亡率、严重肾功能损害(eGFR<15mL/min/m2，或需要肾脏替代治疗)发生率；6个月CTA血管造影的肾动脉狭窄（直径狭窄≥70%）发生率、以及术后1个月、3个月、6个月随访不良事件、严重不良事件、严重不良心脑血管事件发生率。
临床试验结果显示，主要评价指标术后6个月诊室收缩压达标率，FAS集试验组为95.41%，95%置信区间为[89.62%，98.49%]，对照组为92.73%，95%置信区间为[86.17%，96.81%]；组间差值为2.69%，95%置信区间为[-4.11%，9.83%]，下限高于非劣效界值-10%。PPS集，试验组为97.17%，95%置信区间为[91.95%，99.41%]，对照组为94.34%，95%置信区间为[88.09%，97.89%]；组间差值为2.83%，95%置信区间为[-3.19%，9.44%]，下限高于非劣效界值-10%。主要评价指标术后6个月诊室收缩压达标率非劣效假设成立。主要评价指标术后6个月时抗高血压药物用药种类、药物剂量复合指标的变化值，FAS集，试验组为4.37，95%置信区间为[3.10，5.63]，对照组为7.61，95%置信区间为[5.66，9.56]；组间差值为-3.25，95%置信区间为[-5.56，-0.94]，上限低于优效界值0。PPS集，试验组为3.81，95%置信区间为[2.80，4.81]，对照组为7.01，95%置信区间为[5.28，8.75]，组间差值为-3.21，95%置信区间为[-5.20，-1.21]，上限低于优效界值0。主要评价指标术后6个月时抗高血压药物用药种类、药物剂量复合指标的变化值优效假设成立。
次要疗效指标：
1）受试者术后6月时平均24小时动态血压降低幅度
Ø 术后6个月时平均24小时动态收缩压降低幅度
Ø 术后6个月时平均24小时动态舒张压降低幅度

术后6月24h动态血压变化

消融组（109）

假手术组（110）

P值

动态收缩压




n1

102

104


平均值±标准差

-10.78±14.08

-9.99±14.01

0.685

动态舒张压




n1

102

104


平均值±标准差

-6.27±8.77

-6.64±8.56

0.849

1n=具有可评价数据的受试者数量

FAS人群：所有随机受试者




2）各访视点诊室血压降低幅度
Ø 各访视点诊室收缩压降低幅度
Ø 各访视点诊室舒张压降低幅度

诊室收缩压相比于基线变化值

消融组（109）

假手术组（110）

P值

术后3月




n1

108

107


平均值±标准差

-17.32±11.73

-17.90±12.34

0.680

术后6月




n1

108

108


平均值±标准差

-25.19±8.55

-27.26±9.95

0.074


诊室舒张压相比于基线变化值

消融组（109）

假手术组（110）

P值

术后3月




n1

108

107


平均值±标准差

-10.06±8.98

-10.22±8.96

0.885

术后6月




n1

108

108


平均值（标准差）

-12.98±8.35

-15.51±9.25

0.036

1n=具有可评价数据的受试者数量FAS人群：所有随机受试者




3）术后3月时用药种类、药物剂量复合指标的变化值

药物复合指标相比于基线变化值

消融组（109）

假手术组（110）

P值

术后3月




n1

108

108


平均值±标准差

0.60±2.37

1.24±5.13

0.144

1n=具有可评价数据的受试者数量FAS人群：所有随机受试者




安全性指标，试验组与假手术组的不良事件发生率、严重程度为重度的不良事件发生率、与抗高血压药相关的不良事件发生率、与试验器械相关的不良事件发生率、严重不良事件发生率、严重不良心脑血管事件发生率、导致受试者退出的不良事件发生率，两组间均无统计学差异（P＞0.05）。
安全性评价指标如下：

术后1个月不良事件指标

消融组（111）

假手术组（109）

P值

全因死亡

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

进行肾脏替代治疗

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

严重肾功能损害

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

肾动脉穿孔

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

穿孔导致肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

夹层导致肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

因为除穿孔/夹层/新发肾动脉狭窄以外的其他原因进行肾动脉再介入（球囊扩张/支架置入术）

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

急性感染

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

新发心肌梗死

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

大出血

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

重大栓塞事件

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

腹膜后出血

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

血栓性脑梗死

0.00%

（0/111）

1.83%

（2/109）

0.244

大脑动脉栓塞

0.00%

（0/111）

0.92%

（1/109）

0.495

小脑梗死

0.00%

（0/111）

0.92%

（1/109）

0.495

血管假性动脉瘤

1.80%

（2/111）

1.83%

（2/109）

1

AV瘘

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

穿刺部位出血

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

血管穿刺部位血肿

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

动脉硬化

0.00%

（0/111）

0.92%

（1/109）

 

0.495

周围动脉夹层

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

术后3个月不良事件指标

消融组（111）

假手术组（109）

P值

全因死亡

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

进行肾脏替代治疗

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

严重肾功能损害

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

肾动脉穿孔

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

穿孔导致肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

夹层导致肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

因为除穿孔/夹层/新发肾动脉狭窄以外的其他原因进行肾动脉再介入（球囊扩张/支架置入术）

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

急性感染

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

新发心肌梗死

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

大出血

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

重大栓塞事件

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

腹膜后出血

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

血栓性脑梗死

0.00%

（0/111）

1.83%

（2/109）

0.244

 

小脑梗死

0.00%

（0/111）

0.92%

（1/109）

 

0.495

大脑缺血

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

大脑动脉栓塞

0.00%

（0/111）

0.92%

（1/109）

 

0.495

血管假性动脉瘤

1.80%

（2/111）

1.83%

（2/109）

1

AV瘘

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

动脉硬化

0.00%

（0/111）

0.92%

（1/109）

0.495

高血压

0.00%

（0/111）

0.92%

（1/109）

0.495

周围动脉夹层

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

穿刺部位出血

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

血管穿刺部位血肿

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

术后6个月不良事件指标

消融组（111）

假手术组（109）

P值

全因死亡

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

进行肾脏替代治疗

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

严重肾功能损害

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

肾动脉穿孔

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

穿孔导致肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

夹层导致肾动脉再介入

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

因为除穿孔/夹层/新发肾动脉狭窄以外的其他原因进行肾动脉再介入（球囊扩张/支架置入术）

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

急性感染

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

新发心肌梗死

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

大出血

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

重大栓塞事件

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

腹膜后出血

0.00%

（0/111）

0.00%

（0/109）

--

血栓性脑梗死

0.00%

（0/111）

1.83%

(2/109)

0.244

小脑梗死

0.00%

（0/111）

0.92%

(1/109)

0.495

大脑缺血

0.90%

（1/111）

0.00%

（0/109）

1

大脑动脉栓塞

0.00%

（0/111）

0.92%

(1/109)

0.495

各类损伤、中毒及手术并发症

1.80%

（2/111）

1.83%

(2/109)

1

血管假性动脉瘤

1.80%

（2/111）

1.83%

(2/109)

1

AV瘘

0.00%

（0/111）

0.00%

(0/109)

--

动脉硬化

0.00%

（0/111）

0.92%

(1/109)

0.495

高血压

0.00%

（0/111）

0.92%

(1/109)

0.495

周围动脉夹层

0.90%

（1/111）

0.00%

(0/109)

1

穿刺部位出血

0.90%

（1/111）

0.00%

(0/109)

1

血管穿刺部位血肿

0.90%

（1/111）

0.00%

(0/109)

1

肠系膜动脉血栓症

0.00%

（0/111）

0.92%

(1/109)

0.495

新发肾动脉狭窄＞70%

0.00%

（0/111）

0.00%

(0/109)

--

四、产品受益风险判定
该产品受益为：产品适用于难治性高血压和药物不耐受高血压的辅助治疗中，对药物使用有减量需求的高血压患者。其中难治性高血压定义为服用3种以上降压药物（含一种利尿剂）治疗3个月以上血压控制不佳的患者；药物不耐受是指药物禁忌或因药物不良反应而不能耐受服药的患者。
风险为：可能发生血管内神经消融已知不良事件，包括血管并发症（例如，临床上显著的腹股沟血肿、动静脉瘘、假性动脉瘤、大出血），需要手术修复、介入手术、注射凝血酶或输血。需要介入的肾动脉穿孔。需要介入的肾动脉夹层。新发肾动脉狭窄。严重栓塞事件，导致终末器官损伤等。
根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，要求申请人在申报产品的说明书中提供了RDN治疗方法的患者选择说明及患者咨询的信息，需让患者充分了解产品的可能受益和风险，对患者进行充分告知，进一步控制产品临床风险。

综合评价意见

该产品为创新医疗器械（CQTS1900161）。依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）、《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系统评价，申报产品符合安全性、有效性的要求，符合现有认知水平，建议准予注册。

2024年7月26日


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